मानवी CYP2C9 आणि VKORC1 जीन पॉलिमॉर्फिझम

वॉरफेरिन हे मौखिक अँटीकोआगुलंट आहे जे सध्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरले जाते, जे प्रामुख्याने थ्रोम्बोइम्बोलिक रोगांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी आहे.तथापि, वॉरफेरिनची मर्यादित उपचार विंडो आहे आणि ती वेगवेगळ्या वंश आणि व्यक्तींमध्ये मोठ्या प्रमाणात बदलते.आकडेवारीनुसार वेगवेगळ्या व्यक्तींमध्ये स्थिर डोसचा फरक 20 पटांपेक्षा जास्त असू शकतो.प्रतिवर्षी वॉरफेरिन घेत असलेल्या 15.2% रुग्णांमध्ये प्रतिकूल प्रतिक्रिया रक्तस्त्राव होतो, त्यापैकी 3.5% रुग्णांमध्ये घातक रक्तस्त्राव होतो.फार्माकोजेनोमिक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की लक्ष्य एन्झाइम VKORC1 आणि वॉरफेरिनचे चयापचय एंझाइम CYP2C9 चे अनुवांशिक पॉलीमॉर्फिझम वॉरफेरिनच्या डोसमधील फरकावर परिणाम करणारे एक महत्त्वाचे घटक आहेत.वॉरफेरिन हे व्हिटॅमिन के इपॉक्साइड रिडक्टेस (VKORC1) चे विशिष्ट अवरोधक आहे, आणि अशा प्रकारे व्हिटॅमिन के समाविष्ट असलेल्या क्लॉटिंग घटक संश्लेषणास प्रतिबंध करते आणि अँटीकोग्युलेशन प्रदान करते.मोठ्या संख्येने अभ्यासांनी असे सूचित केले आहे की व्हीकेओआरसी 1 प्रवर्तकाचे जनुक बहुरूपता हे वंश आणि वॉरफेरिनच्या आवश्यक डोसमधील वैयक्तिक फरकांवर परिणाम करणारे सर्वात महत्वाचे घटक आहे.वॉरफेरिनचे चयापचय CYP2C9 द्वारे केले जाते आणि त्याचे उत्परिवर्तक वॉरफेरिनचे चयापचय मोठ्या प्रमाणात मंद करतात.वॉरफेरिन वापरणाऱ्या व्यक्तींना वापराच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात रक्तस्त्राव होण्याचा धोका जास्त असतो (दोनदा ते तीन पट जास्त).